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仁济医院找到“分步式”肝癌精准治疗新策略

2019-11-01 10:18:14  点击:3224

记者从上海交通大学医学院附属仁济医院上海癌症研究所了解到,该医院和荷兰癌症研究所的研究团队花了4年时间进行探索和研究,公布了“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”的研究成果。在本研究中,通过crispr-cas9基因敲除技术结合高通量化合物筛选,首次发现了一种诱导tp53基因突变的肝癌细胞衰老并特异性消除肝癌细胞而不影响正常生长细胞的精确治疗策略。这种“循序渐进”的治疗模式有望为肝癌的准确治疗提供新的思路。10月3日,《自然》杂志在网上公布了这一结果。

近十年来,随着基因组测序技术的快速发展和广泛应用,人们对肝癌的基因组特征有了更深入的了解。许多信号通路中相关基因的突变与肝癌的发生发展密切相关。然而,与肺癌中常见的表皮生长因子受体突变不同,肝癌的主要突变类型不能直接用作有效的药物靶标,并且没有药物特性。在临床上,多靶点药物索拉非尼和洛伐他汀是晚期肝癌患者的标准治疗方法,但其临床疗效非常有限。

癌症研究所的研究团队首先与荷兰癌症研究所的雷内·贝尔纳茨(rene bernards)教授的实验室合作,利用肝癌细胞的特性(如tp53基因突变)特异性诱导肝癌细胞进入某种状态(如细胞衰老)。这种状态下的肝癌细胞已经获得弱点,然后根据弱点进行药物筛选,这种策略被称为“逐步”肝癌治疗模式。肿瘤研究所研究员谭文新(Tan Wenxin)表示,模型的第一步移动与拳击中组合拳击的“虚拟移动”相似,即利用肿瘤细胞中存在的特定突变来特异性诱导肿瘤细胞进入特定状态,如细胞老化状态,从而使肿瘤细胞暴露于“缺陷”,而对人体内其他增殖正常细胞没有或几乎没有影响。下一步是“真正的行动”,准确地去除老化的肿瘤细胞。

“以前的抗肿瘤化疗药物会对患者产生较大的毒副作用,只能在非常有限的程度上延长患者的生存期。”秦文欣告诉记者,“诱导肿瘤细胞老化然后去除肿瘤细胞的逐步模式对正常人生长细胞影响不大,为肝癌的精确治疗提供了一种新方法,其重大意义不言而喻。”

(光明日报全媒体记者曹季峻)

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